Wetenschappelijk onderzoek
1
Berichten
1
Gebruikers
0
Reacties
6
Weergaven
Onderwerpstarter
Er is een wetenschappelijk artikel dat onderzoekt hoe oplopende orale doseringen psilocybine zich in het lichaam gedragen bij gezonde volwassenen.
Hierin wordt besproken:
De onderzoekers voerden een open-label dosis-escalatiestudie uit bij 12 gezonde volwassenen. De deelnemers kregen in een gecontroleerde setting drie orale doseringen psilocybine van 0,3, 0,45 en 0,6 mg/kg, met ongeveer een maand tussen de sessies. Vooraf kregen zij 6 tot 8 uur voorbereiding, en na elke sessie werden zij 24 uur gemonitord.
De echte focus van dit artikel ligt niet op therapeutische uitkomsten, maar op de farmacokinetiek van psilocybine en vooral van psilocine, de werkzame metaboliet. Bloed- en urinemonsters werden gedurende 24 uur verzameld en geanalyseerd met een gevalideerde LC-MS/MS-methode, zodat de onderzoekers konden bepalen hoe snel de stof werd opgenomen, omgezet en uitgescheiden.
De uitkomsten laten zien dat intact psilocybine zelf niet aantoonbaar was in plasma of urine, wat erop wijst dat het snel wordt omgezet. Ook bleek dat minder dan 2 procent van de totale klaring verliep via renale uitscheiding van intact psilocine. Volgens de auteurs betekent dit dat de nier maar een kleine rol speelt in de directe uitscheiding van onveranderd psilocine.
Daarnaast bleek de farmacokinetiek van psilocine lineair binnen deze ongeveer tweevoudige dosisrange. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van psilocine was ongeveer 3 uur, met een standaarddeviatie van 1,1 uur. Bij sommige deelnemers zagen de onderzoekers een verlengde eliminatiefase, wat volgens hen mogelijk past bij hydrolyse van het psilocine-glucuronide metaboliet.
Ook bleek dat variatie in psilocineklaring niet goed werd voorspeld door lichaamsgewicht. De auteurs gebruikten hun farmacokinetische parameters bovendien om te simuleren dat een vaste orale dosis van 25 mg ongeveer vergelijkbare blootstelling zou geven als 0,3 mg/kg. Dat is praktisch relevant, omdat veel latere studies met vaste doses werken in plaats van gewichtgebaseerde dosering.
Belangrijk is wel dat dit een kleine open-label farmacokinetische studie is bij gezonde vrijwilligers. Het artikel zegt dus weinig over klinische werkzaamheid, en ook niet direct over hoe patiënten met psychiatrische aandoeningen of ernstige orgaanproblemen op psilocybine zouden reageren. Wel melden de auteurs dat er geen ernstige lichamelijke of psychologische bijwerkingen optraden tijdens de studie of binnen 30 dagen na de doses, zelfs niet bij 0,6 mg/kg.
In één zin: dit artikel laat zien dat orale psilocybine snel in psilocine wordt omgezet, dat psilocine binnen deze dosisrange lineaire farmacokinetiek heeft met een halfwaardetijd van ongeveer 3 uur, en dat een vaste dosis van 25 mg qua blootstelling ongeveer overeenkomt met 0,3 mg/kg.
Verklapper
Omschrijving nieuw artikel
Abstract
Introduction: Psilocybin is a psychedelic tryptamine that has shown promise in recent clinical trials for the treatment of depression and substance use disorders. This open-label study of the pharmacokinetics of psilocybin was performed to describe the pharmacokinetics and safety profile of psilocybin in sequential, escalating oral doses of 0.3, 0.45, and 0.6 mg/kg in 12 healthy adults.
Methods: Eligible healthy adults received 6-8 h of preparatory counseling in anticipation of the first dose of psilocybin. The escalating oral psilocybin doses were administered at approximately monthly intervals in a controlled setting and subjects were monitored for 24 h. Blood and urine samples were collected over 24 h and assayed by a validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) assay for psilocybin and psilocin, the active metabolite. The pharmacokinetics of psilocin were determined using both compartmental (NONMEM) and noncompartmental (WinNonlin) methods.
Results: No psilocybin was found in plasma or urine, and renal clearance of intact psilocin accounted for less than 2% of the total clearance. The pharmacokinetics of psilocin were linear within the twofold range of doses, and the elimination half-life of psilocin was 3 h (standard deviation 1.1). An extended elimination phase in some subjects suggests hydrolysis of the psilocin glucuronide metabolite. Variation in psilocin clearance was not predicted by body weight, and no serious adverse events occurred in the subjects studied.
Conclusions: The small amount of psilocin renally excreted suggests that no dose reduction is needed for subjects with mild-moderate renal impairment. Simulation of fixed doses using the pharmacokinetic parameters suggest that an oral dose of 25 mg should approximate the drug exposure of a 0.3 mg/kg oral dose of psilocybin. Although doses of 0.6 mg/kg are in excess of likely therapeutic doses, no serious physical or psychological events occurred during or within 30 days of any dose.
Keywords: Psilocybin; psilocin; pharmacokinetics; oral dosing; healthy adults; dose escalation; half-life.
Geplaatst : 18 maart 2026 15:09