Er is een nieuw wetenschappelijk artikel dat kijkt naar de effecten van LSD-microdosering bij mensen met een depressie, met speciale aandacht voor stemming, subjectieve beleving en farmacokinetiek.
Hierin wordt besproken:
De onderzoekers voerden een open-label fase 2a-studie uit bij 19 mensen met een depressieve stoornis. De deelnemers kregen gedurende acht weken in totaal 16 sublinguale LSD-doses. De eerste dosis was 8 microgram onder toezicht, waarna thuis tweemaal per week verder werd gedoseerd met opbouw tussen 6 en 20 microgram.
De echte focus van dit artikel ligt niet op harde klinische effectiviteit in vergelijking met placebo, maar op dagelijkse stemming, ervaren effecten op doseerdagen en de farmacokinetiek van LSD in deze lage doseringen. De onderzoekers zagen dat deelnemers zich op doseerdagen bijvoorbeeld creatiever en gelukkiger voelden, maar dat de dagelijkse depressiescores zelf niet significant verbeterden op diezelfde meetmomenten.
Ook is opvallend dat de onderzoekers geen aanwijzingen vonden voor tolerantie of sensitisatie gedurende het traject. Dat betekent dat de subjectieve effecten van herhaalde microdoseringen in deze studie niet duidelijk afnamen of juist sterker werden na verloop van tijd, ondanks de geleidelijke dosisopbouw.
Daarnaast levert dit artikel farmacokinetische gegevens op van 8 microgram LSD bij mensen met depressie. De gemiddelde blootstelling was 836 ± 319 pg.h/mL, de gemiddelde piekconcentratie 212 ± 77,7 pg/mL en de tijd tot piekconcentratie ongeveer 1,17 ± 0,56 uur. Dat maakt dit artikel vooral ook technisch relevant voor toekomstig microdoseeronderzoek.
Belangrijk is wel dat dit een kleine open-label studie zonder placebogroep is. Daardoor kunnen verwachtingseffecten, natuurlijke schommelingen in stemming en andere verstorende factoren een grote rol spelen. De auteurs benadrukken daarom zelf dat gecontroleerde vervolgstudies nodig zijn om te bepalen of microdosering van LSD echt antidepressieve waarde heeft.
In één zin: dit artikel laat zien dat LSD-microdosering bij mensen met depressie op doseerdagen samenhing met een tijdelijke positievere stemming, maar dat daarmee nog niet is bewezen dat het ook echt een effectieve antidepressieve behandeling is.
Introduction: Despite growing interest in microdosed psychedelics, clinical trial evidence remains limited. We present daily mood, subjective perception of effects, and pharmacokinetics from an 8-week regimen of microdosed lysergic acid diethylamide (LSD) as a treatment for major depressive disorder in an open-label trial in which participants reported a mean symptom reduction of 60%.
Methods: Participants took 16 sublingual LSD doses: 8 μg onsite, with bloods collected at eight time-points, then twice weekly at home with titration (6-20 μg). Pharmacokinetic parameters were estimated using non-compartmental and compartmental modelling. Daily questionnaires were used to assess depression severity with the self-reported Hamilton Depression Rating Scale (HAMD6), and mood with visual analogue scales (VAS). Drug effects were recorded with VAS scales on each dosing day. Linear mixed models were used to compare dosing days to one- and two-day post-dosing, and to identify linear trends (tolerance/sensitisation) of drug effects.
Results: Nineteen participants (males n = 15, 79%) received the intervention. Daily VAS indicated increased scores of mood-related states (e.g., more creative, happier) on dosing days (p = 0.009 to 0.039), but not in depression (p = 0.291). There was no indication of tolerance or sensitisation (p > 0.081). Non-compartmental AUC0-tlast was 836 ± 319 pg.h/mL, Cmax 212 ± 77.7 pg/mL and Tmax 1.17 ± 0.56 h.
Discussion: Results suggest short-term improvements in mood following microdosed LSD in people with depression, warranting confirmation in controlled trials. It provides the pharmacokinetic parameters of 8 μg of LSD in a sample of people with depression and indicates no tolerance or sensitisation to repeated microdoses of LSD, despite incremental dose titration.
Keywords: LSD; Major depressive disorder; Microdosing; Pharmacokinetics; Psychedelics.