Wetenschappelijk onderzoek
1
Berichten
1
Gebruikers
0
Reacties
8
Weergaven
Onderwerpstarter
Er is een nieuw wetenschappelijk artikel dat onderzoekt of één behandeling met MM120, een klinische formulering van lysergide, angstklachten kan verminderen bij mensen met een gegeneraliseerde angststoornis.
Hierin wordt besproken:
De onderzoekers voerden een fase 2b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebo-gecontroleerde studie uit bij volwassenen met matige tot ernstige gegeneraliseerde angst. In totaal werden 198 deelnemers gerandomiseerd op 22 psychiatrische onderzoekscentra in de Verenigde Staten. Zij kregen eenmalig placebo of 25, 50, 100 of 200 microgram MM120.
De echte focus van dit artikel ligt op de dosis-responsrelatie. De auteurs wilden vooral weten welke dosis het duidelijkst werkt op angstklachten, gemeten met de Hamilton Anxiety Rating Scale na vier weken. Dat is relevant, omdat één enkele psychedelische behandeling dan mogelijk langduriger effect kan hebben dan klassieke dagelijkse angstmedicatie.
De uitkomsten laten zien dat vooral de hogere doseringen werkzaam waren. Na vier weken lieten de groepen met 100 microgram en 200 microgram een statistisch significante afname van angst zien vergeleken met placebo. Het verschil op de HAM-A was 5,0 punten in het voordeel van 100 microgram en 6,0 punten in het voordeel van 200 microgram. De lagere doseringen van 25 en 50 microgram bereikten geen statistische significantie.
Ook blijkt uit aanvullende rapportage over deze studie dat de 100 microgramdosis klinisch gezien waarschijnlijk het meest aantrekkelijk is. Die dosis liet snelle en aanhoudende effecten zien, met respons- en remissiepercentages die tot week 12 zichtbaar bleven. Daarmee lijkt 100 microgram een betere balans te geven tussen werkzaamheid en verdraagbaarheid dan 200 microgram.
De bijwerkingen pasten bij de verwachte acute effecten van lysergide. Visuele waarnemingsveranderingen kwamen dosisafhankelijk voor en werden gezien bij 46,2 procent van de 25 microgramgroep, 75,0 procent van de 50 microgramgroep, 92,5 procent van de 100 microgramgroep en 100 procent van de 200 microgramgroep, tegenover 10,3 procent bij placebo. Ook misselijkheid en hoofdpijn kwamen geregeld voor, vooral bij de hogere doseringen.
Belangrijk is wel dat dit onderzoek geen klassieke psychotherapiesessie met uitgebreide begeleiding testte, maar een medicamenteuze interventie met eenmalige toediening in een strak onderzoeksprotocol. Daarnaast blijft blindering bij psychedelische studies moeilijk, omdat deelnemers vaak merken of zij een actief middel hebben gekregen.
In één zin: dit artikel laat zien dat één behandeling met MM120 bij gegeneraliseerde angststoornis dosisafhankelijk angst kan verminderen, waarbij vooral 100 en 200 microgram duidelijk werkten en 100 microgram waarschijnlijk de beste balans geeft.
Verklapper
Omschrijving nieuw artikel
Abstract
Importance: Effective and well-tolerated pharmacotherapies for generalized anxiety disorder (GAD), which is one of the most common psychiatric disorders, are needed.
Objective: To determine the dose-response relationship of MM120 (lysergide D-tartrate) in adults with moderate to severe GAD.
Design, settings, and participants: This phase 2b, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study enrolled 198 adults aged 18 to 74 years with a primary GAD diagnosis who presented with moderate to severe symptoms (defined by a Hamilton Anxiety Rating Scale [HAM-A] score ≥20) and was conducted at 22 outpatient psychiatric research sites in the US from August 2022 to August 2023. The anxiety and depression end point assessments were conducted by independent central raters who were blinded to the trial protocol, treatment allocation, and study visit date. The last date of follow-up was November 27, 2023.
Interventions: Participants were randomized to receive a single (freebase equivalent) treatment dose with 25 µg (n = 39), 50 µg (n = 40), 100 µg (n = 40), or 200 µg (n = 40) of MM120 or placebo (n = 39).
Main outcome and measures: The primary outcome was a dose-response relationship assessed using the multiple comparison procedure modeling (MCP-Mod) method for change in HAM-A score at 4 weeks (score range, 0-56; higher scores indicate greater severity; ≤7 indicates no or minimal anxiety; 8-14, mild; 15-23, moderate; and ≥24, severe). The minimal clinically important difference was 2.5 points.
Results: Of the 198 participants randomized, 194 were included in the full analysis set (mean age, 41.3 [SD, 13.6] years; 56.7% were female; and 3.6% were Asian, 7.7% were Black or African American, and 83.0% were White). The dose-response relationship assessed using the MCP-Mod method for change in HAM-A score at week 4 was statistically significant for the 100-µg and the 200-µg dose groups vs placebo (least-squares mean difference, -5.0 points [95% CI, -9.6 to -0.4 points] with 100 µg of MM120 and -6.0 points [95% CI, -9.8 to -2.0 points] with 200 µg of MM120) but the 25-µg and 50-µg dose groups did not reach significance vs placebo (least-squares mean difference, -1.2 points [95% CI, -6.0 to 3.5 points] with 25 µg of MM120 and -1.8 points [95% CI, -7.6 to 4.0 points] with 50 µg of MM120).
The adverse events were consistent with the expected effects of MM120. The most common adverse events were visual perceptual changes (illusion, pseudo-hallucination, and visual hallucination), which occurred in 46.2% of participants who received 25 µg of MM120, in 75.0% who received 50 µg, in 92.5% who received 100 µg, in 100% who received 200 µg, and in 10.3% who received placebo; nausea occurred in 7.7%, 27.5%, 40.0%, 60.0%, and 7.7%, respectively; and headache occurred in 12.8%, 22.5%, 35.0%, 27.5%, and 23.1%.
Conclusions and relevance: In participants with moderate to severe GAD, a single dose of MM120 produced a dose-dependent reduction in anxiety. These results support the dose-dependent efficacy of MM120 and inform the dose selection for phase 3 pivotal trials.
Keywords: LSD; lysergide; generalized anxiety disorder; GAD; MM120; anxiety; randomized clinical trial; placebo-controlled trial; HAM-A.
Geplaatst : 18 maart 2026 14:57