Bij het combineren van psilocybine met medicijnen dien je goed op te letten. Bij het combineren met benzodiazepinen, ook wel bekend als pammetjes, zoals Normison (temazepam), is er een kans op een verlaagde effectiviteit van de psilocybine-ervaring. Benzodiazepinen werken door de activiteit op de GABA-receptoren te verhogen, wat leidt tot een remmende werking op zenuwcellen. Dit kan resulteren in een minder intense ervaring van de psychedelische effecten van psilocybine.
Het wordt soms aanbevolen om benzodiazepinen af te bouwen indien dat mogelijk is voordat je een
psilocybine-sessie ondergaat. In het geval van Normison is de halfwaardetijd van ongeveer 8-10 uur, wat betekent dat het ongeveer 40-50 uur (circa 2 dagen) kan duren voordat het medicijn geen remmend effect meer heeft op psilocybine. Het is altijd aangeraden om altijd eerst met een arts te overleggen voordat je besluit om te stoppen met het gebruik van medicijnen en dit niet als een medische advies ziet.